Teilbereich 2: Regeneration und Homöostase von Organen beim Altern
Das Hauptziel von Teilbereich 2 ist es, zelluläre und molekulare Wege zu identifizieren, die zur Sicherstellung einer effektiven Organerhaltung und -reparatur genutzt warden, und die Mechanismen ihrer Verschlechterung während des Alterns zu entschlüsseln.
Da Stammzellen für die Organ-Homöostase wichtig sind, befasst sich dieser Teilbereich nicht per se direkt mit der Alterung von Stammzellen, sondern konzentriert sich auf die folgenden Schwerpunkte:
- Abweichungen in Entwicklungspfaden, die den Organerhalt im Alter einschränken,
- Immunalterung und Entzündungen,
- Systemische und Mikromilieu-Regulatoren des Organerhalts, der Regeneration und der Krankheitsentstehung.
Forschungsfokus Teilbereich 2
Der Organerhalt wird von lokalen und systemischen Faktoren gesteuert, die alternsbedingten Veränderungen unterliegen. Der Teilbereich 2 beschäftigt sich mit folgenden Fragestellungen. a) Es ist bekannt, dass die genetische und epigenetische Veränderung von Entwicklungsverläufen zur progressiven Alterung und Krankheitsentwicklung beiträgt. Um den Organerhalt im Alter besser zu verstehen, ist es essentiell, die Mechanismen und Konsequenzen dieser Veränderungen zu untersuchen. b) Ein alterndes Immunsystem und chronische Entzündungen haben durch die reduzierte Immunüberwachung und eine anomale Organregeneration eine negative Wirkung. Dies führt im Alter zur Entstehung von Pathologien und Erkrankungen von Organen. c) Veränderungen des Stoffwechsels, Änderungen im Mikrobiom, chronische Entzündungen sowie seneszente oder geschädigte Zellen führen zu alternsbedingten Veränderungen der systemischen und extrazellulären Faktoren, die wiederum zur Entstehung von Krankheiten oder Tumoren beitragen.
Publikationen
(seit 2016)
2019
- Construction of cloning-friendly mini-genes for mammalian expression of full-length human NF1 isoforms.
Cui Y, Morrison H
Hum Mutat 2019, 40(2), 187-92 - The NF2 tumor suppressor merlin interacts with Ras and RasGAP, which may modulate Ras signaling.
Cui* Y, Groth* S, Troutman S, Carlstedt A, Sperka T, Riecken LB, Kissil JL, Jin H, Morrison H
Oncogene 2019, 38(36), 6370-81 * equal contribution - Cell cycle dynamics during diapause entry and exit in an annual killifish revealed by FUCCI technology.
Dolfi L, Ripa R, Antebi A, Valenzano DR, Cellerino A
Evodevo 2019, 10, 29 - Preclinical Assessment of MEK1/2 Inhibitors for Neurofibromatosis Type 2-Associated Schwannomas Reveal Differences in Efficacy and Drug Resistance Development.
Fuse MA, Dinh CT, Vitte J, Kirkpatrick J, Mindos T, Plati SK, Young JI, Huang J, Carlstedt A, Franco MC, Brnjos K, Nagamoto J, Petrilli A, Copik AJ, Soulakova JN, Bracho O, Yan D, Mittal R, Shen R, Telischi FF, Morrison H, Giovannini M, Liu XZ, Chang LS, Fernandez-Valle C
Neuro-oncol 2019, 21(4), 486-97 - Pharmacological reactivation of MYC-dependent apoptosis induces susceptibility to anti-PD-1 immunotherapy.
Haikala HM, Anttila JM, Marques E, Raatikainen T, Ilander M, Hakanen H, Ala-Hongisto H, Savelius M, Balboa D, Von Eyss B, Eskelinen V, Munne P, Nieminen AI, Otonkoski T, Schüler J, Laajala TD, Aittokallio T, Sihto H, Mattson J, Heikkilä P, Leidenius M, Joensuu H, Mustjoki S, Kovanen P, Eilers M, Leverson JD, Klefström J
Nat Commun 2019, 10(1), 620 - Publisher Correction: Pharmacological reactivation of MYC-dependent apoptosis induces susceptibility to anti-PD-1 immunotherapy.
Haikala HM, Anttila JM, Marques E, Raatikainen T, Ilander M, Hakanen H, Ala-Hongisto H, Savelius M, Balboa D, Von Eyss B, Eskelinen V, Munne P, Nieminen AI, Otonkoski T, Schüler J, Laajala TD, Aittokallio T, Sihto H, Mattson J, Heikkilä P, Leidenius M, Joensuu H, Mustjoki S, Kovanen P, Eilers M, Leverson JD, Klefström J
Nat Commun 2019, 10(1), 932 - Differential effects of hydrogen peroxide (H2 O2) treatment on epitope recognition in western blotting.
Han S, Cui Y, Helbing DL
Anal Biochem 2019, 586, 113417 - Age effect on thyroid hormone brain response in male mice.
Kerp H, Engels K, Kramer F, Doycheva D, Sebastian Hönes G, Zwanziger D, Christian Moeller L, Heuer H, Führer D
Endocrine 2019, 66(3), 596-606 - The nuclear pore proteins Nup88/214 and T-ALL-associated NUP214 fusion proteins regulate Notch signaling.
Kindermann B, Valkova C, Krämer A, Perner B, Engelmann C, Behrendt L, Kritsch D, Jungnickel B, Kehlenbach RH, Oswald F, Englert C, Kaether C
J Biol Chem 2019, 294(31), 11741-50 - Alternative NF-κB signaling controls peripheral homeostasis and function of regulatory T cells.
Koliesnik IO, Andreas N, Thuy A, Sreekantapuram S, Haenold R, Weih F
Immunobiology 2019, 224(5), 687-96