Teilbereich 2: Regeneration und Homöostase von Organen beim Altern
Das Hauptziel von Teilbereich 2 ist es, zelluläre und molekulare Wege zu identifizieren, die zur Sicherstellung einer effektiven Organerhaltung und -reparatur genutzt warden, und die Mechanismen ihrer Verschlechterung während des Alterns zu entschlüsseln.
Da Stammzellen für die Organ-Homöostase wichtig sind, befasst sich dieser Teilbereich nicht per se direkt mit der Alterung von Stammzellen, sondern konzentriert sich auf die folgenden Schwerpunkte:
- Abweichungen in Entwicklungspfaden, die den Organerhalt im Alter einschränken,
- Immunalterung und Entzündungen,
- Systemische und Mikromilieu-Regulatoren des Organerhalts, der Regeneration und der Krankheitsentstehung.
Forschungsfokus Teilbereich 2
Der Organerhalt wird von lokalen und systemischen Faktoren gesteuert, die alternsbedingten Veränderungen unterliegen. Der Teilbereich 2 beschäftigt sich mit folgenden Fragestellungen. a) Es ist bekannt, dass die genetische und epigenetische Veränderung von Entwicklungsverläufen zur progressiven Alterung und Krankheitsentwicklung beiträgt. Um den Organerhalt im Alter besser zu verstehen, ist es essentiell, die Mechanismen und Konsequenzen dieser Veränderungen zu untersuchen. b) Ein alterndes Immunsystem und chronische Entzündungen haben durch die reduzierte Immunüberwachung und eine anomale Organregeneration eine negative Wirkung. Dies führt im Alter zur Entstehung von Pathologien und Erkrankungen von Organen. c) Veränderungen des Stoffwechsels, Änderungen im Mikrobiom, chronische Entzündungen sowie seneszente oder geschädigte Zellen führen zu alternsbedingten Veränderungen der systemischen und extrazellulären Faktoren, die wiederum zur Entstehung von Krankheiten oder Tumoren beitragen.
Publikationen
(seit 2016)
2022
- Meeting Report: Aging Research and Drug Discovery
Meron E, Thaysen M, Angeli S, Antebi A, Barzilai N, Baur JA, Bekker-Jensen S, Birkisdottir M, Bischof E, Bruening J, Brunet A, Buchwalter A, Cabreiro F, Cai S, Chen BH, Ermolaeva M, Ewald Collin Y, Ferrucci L, Florian MC, Fortney K, Freund A, Georgievskaya A, Gladyshev VN, Glass D, Golato T, Gorbunova V, Hoejimakers J, Houtkooper RH, Jager S, Jaksch F, Janssens G, Borch Jensen M, Kaeberlein M, Karsenty G, de Keizer P, Kennedy B, Kirkland JL, Kjaer M, Kroemer G, Lee KF, Lemaitre JM, Liaskos D, Longo VD, Lu YX, MacArthur MR, Maier AB, Manakanatas C, Mitchell SJ, Moskalev A, Niedernhofer L, Ozerov I, Partridge L, Passegué E, Petr MA, Peyer J, Radenkovic D, Rando TA, Rattan S, Riedel CG, Rudolph L, Ai R, Serrano M, Schumacher B, Sinclair DA, Smith R, Suh Y, Taub P, Trapp A, Trendelenburg AU, Valenzano DR, Verburgh K, Verdin E, Vijg J, Westendorp RGJ, Zonari A, Bakula D, Zhavoronkov A, Scheibye-Knudsen M
Aging (Albany NY) 2022, 14(2), 530–543 - Enhanced C/EBPβ function promotes hypertrophic versus hyperplastic fat tissue growth and prevents steatosis in response to high-fat diet feeding.
Müller* C, Zidek* LM, Eichwald S, Kortman G, Koster MH, Calkhoven CF
Elife 2022, 11, e62625. * equal contribution - Resilience integrates concepts in aging research.
Promislow D, Anderson RM, Scheffer M, Crespi B, DeGregori J, Harris K, Horowitz BN, Levine ME, Riolo MA, Schneider DS, Spencer SL, Valenzano DR, Hochberg ME
iScience 2022, 25(5), 104199 published during change of institution - Ezrin deficiency triggers glial fibrillary acidic protein upregulation and a distinct reactive astrocyte phenotype.
Schacke S, Kirkpatrick J, Stocksdale A, Bauer R, Hagel C, Riecken LB, Morrison H
Glia 2022, 70(12), 2309-29 - PLCG1 is required for AML1-ETO leukemia stem cell self-renewal.
Schnoeder TM, Schwarzer A, Jayavelu AK, Hsu CJ, Kirkpatrick J, Döhner K, Perner F, Eifert T, Huber N, Arreba-Tutusaus P, Dolnik A, Assi SA, Nafria M, Jiang L, Dai YT, Chen Z, Chen SJ, Kellaway SG, Ptasinska A, Ng ES, Stanley EG, Elefanty AG, Buschbeck M, Bierhoff H, Brodt S, Matziolis G, Fischer KD, Hochhaus A, Chen CW, Heidenreich O, Mann M, Lane SW, Bullinger L, Ori A, Eyss Bv, Bonifer C, Heidel F
Blood 2022, 139(7), 1080-97 - Oxidative Glucose Metabolism Promotes Senescence in Vascular Endothelial Cells.
Stabenow LK, Zibrova D, Ender C, Helbing DL, Spengler K, Marx C, Wang ZQ, Heller R
Cells 2022, 11(14)
2021
- Analysis of microRNA expression reveals convergent evolution of the molecular control of diapause in annual fish
Barth E, Baumgart M, Dolfi L, Cui R, Groth M, Ripa R, Savino A, R.Valenzano D, Marz M, Cellerino A
Research Square 2021, https://doi.org/10.21203/rs.3.rs - Merlin dependent intra- and intercellular signaling network alterations in NF2 disease
Carlstedt A
Dissertation 2021, Jena, Germany - Brigatinib causes tumor shrinkage in both NF2-deficient meningioma and schwannoma through inhibition of multiple tyrosine kinases but not ALK.
Chang LS, Oblinger JL, Smith AE, Ferrer M, Angus SP, Hawley E, Petrilli AM, Beauchamp RL, Riecken LB, Erdin S, Poi M, Huang J, Bessler WK, Zhang X, Guha R, Thomas C, Burns SS, Gilbert TSK, Jiang L, Li X, Lu Q, Yuan J, He Y, Dixon SAH, Masters A, Jones DR, Yates CW, Haggarty SJ, La Rosa S, Welling DB, Stemmer-Rachamimov AO, Plotkin SR, Gusella JF, Guinney J, Morrison H, Ramesh V, Fernandez-Valle C, Johnson GL, Blakeley JO, Clapp DW, Synodos for NF2 Consortium
PLoS One 2021, 16(7), e0252048 - Genome-wide functional CRISPR-Cas9 screening reveals key roles of GOLT1A and GOLT1B in the FLI-06-mediated secretion block
Cramer P
Dissertation 2021, Jena, Germany