FLI-Kolloquium mit Henne Holstege: Was können wir von kognitiv gesunden Hundertjährigen lernen, um der Demenz zu entgehen?

Eine Niederländerin, die im Alter von 115 Jahren ohne Symptome eines kognitiven Verfalls starb, hat bewiesen, dass der kognitive Verfall nicht unvermeidlich ist. Die Frage ist: Wie kann die kognitive Gesundheit während des menschlichen Alterns erhalten werden? Um mehr über die molekularen Mechanismen zu erfahren, die diesem außergewöhnlichen Phänomen zugrunde liegen, haben wir die 100-plus-Studie ins Leben gerufen, eine Kohorten-Längsschnittstudie mit kognitiv gesunden Hundertjährigen, deren Hauptziel es ist, schützende genetische und biomolekulare Faktoren zu ermitteln, die mit dem Ausbleiben des kognitiven Verfalls in Verbindung stehen.

Gegenwärtig umfasst die Kohorte mehr als 500 Hundertjährige, von denen wir verschiedene Blut-, DNA- und Stuhlproben nehmen, und etwa 30 % der Hundertjährigen erklären sich zu einer postmortalen Gehirnspende bereit. Die Hundertjährigen werden zu Hause besucht und einem lebensgeschichtlichen Fragebogen sowie einer umfassenden kognitiven Testbatterie unterzogen, und wir erheben die Krankengeschichte bei ihren Hausärzten. Darüber hinaus nehmen wir Blutproben von den Geschwistern und Kindern der Hundertjährigen (~75 Jahre alt) und ihren jeweiligen Partnern.

Durch den Vergleich der Biomaterialien dieser Hundertjährigen mit denen von Alzheimer-Patienten können wir sowohl schützende als auch risikoerhöhende Faktoren ermitteln. Bisher haben wir gezeigt, dass Hundertjährige ein sehr hohes Niveau an kognitiver Leistung haben können, das in den folgenden Jahren nach Studieneinschluss meist beibehalten wird. Hundertjährige können ein sehr hohes Maß an neuropathologischen Substraten aufweisen, die mit neurodegenerativen Erkrankungen in Verbindung gebracht werden. Wir sehen, dass sie als Gruppe mit genetischen Varianten angereichert sind, die vor der Alzheimer-Krankheit schützen, und mit risikoerhöhenden genetischen Varianten verarmt sind. In meinem Vortrag werde ich einen Überblick über unsere Ergebnisse in der 100-plus-Studie geben: über unsere genetischen, neuropathologischen, proteomischen, neuropsychologischen und immunologischen Ergebnisse.

Biografie:

Henne Holstege leitet die Abteilung Genomics of Neurodegenerative Diseases and Aging in der Abteilung für Humangenetik am Amsterdam University Medical Center. Außerdem gehört sie zum Personal des Amsterdam Alzheimer Center. Holstege studierte Biochemie an der Universität Leiden und wechselte dann an die Harvard Medical School in Boston, um die Neurochemie im Zusammenhang mit dem Sättigungsgefühl zu untersuchen. Anschließend promovierte sie am Niederländischen Krebsinstitut, wo sie die mit der Entstehung von Brustkrebs verbundenen Keimbahn- und somatischen Genveränderungen untersuchte. In der Zwischenzeit war sie fasziniert von der Erkenntnis, dass das Entkommen aus altersbedingten Krankheiten oft innerhalb von Familien stattfindet. Im Jahr 2010 wechselte Holstege an das Amsterdamer UMC, wo sie eine neue Forschungsabteilung in der Abteilung für Humangenetik aufbaute, in der sie sich auf die Identifizierung von genetischen und genomischen Faktoren konzentriert, die mit neurodegenerativen Erkrankungen in Verbindung stehen. Holstege wurde mit dem Alzheimer-Forschungspreis 2020 der Hans und Ilse Breuer Stiftung ausgezeichnet.

Hinweise: Der Vortrag wird auf Englisch gehalten. Das Kolloquium findet als hybride Veranstaltung statt. Zugangsdaten für die Online-Teilnahme werden Ihnen rechtzeitig vor der Veranstaltung zugesandt. Bitte melden Sie sich dafür bei Ivonne Röppnack-Jahnke an.