Jena. Die ADP-Ribosylierung (ADPr) ist eine weit verbreitete und vielseitige Posttranslationale Modifikation (PTM), die auf Proteine, RNA und DNA abzielt und lebenswichtige zelluläre Prozesse in allen Lebensbereichen reguliert. ADPr ist vor allem im Zusammenhang mit dem körpereigenen Isoenzym Poly(ADP-Ribose)-Polymerase 1 (PARP1) bekannt, einem wichtigen Ziel für die Krebstherapie und einem Hauptakteur bei Krankheiten des vorzeitigen Alterns und der Neurodegeneration. Die Bedeutung von PARP1 für die Alterung erstreckt sich auch auf sein Zusammenspiel mit Sirtuinen (konservierte Histon/Protein-Deacetylasen, die lebensverlängernd und stressabwehrend wirken), einschließlich der Mono-ADP-Ribose-Transferase SIRT6. Trotz ihrer biologischen und klinischen Bedeutung sind die ADPr-Signalwege aufgrund jahrzehntelanger anhaltender Herausforderungen noch nicht ausreichend erforscht.
Das Forschungsteam um Ivan Matić identifizierte mit Hilfe des proteomischen Ansatzes für ADPr Serin-ADPr als eine neuartige Histonmodifikation. Diese zukunftsweisende Erkenntnis führte zur bahnbrechenden Entdeckung, dass der HPF1/PARP1-Komplex der Urheber dieser neuartigen PTM ist. Dies stellt ein neues Paradigma für die PARP1-Signalübertragung dar.
Aufbauend auf den gewonnenen Erkenntnissen über die Wechselwirkungen zwischen Histonmarkierungen entwickelten die Wissenschaftler einen phosphogesteuerten Ansatz, der als Grundlage für die Herstellung der ersten ortsspezifischen ADPr-Antikörper diente. Dieser Meilenstein war der Forschung mehr als fünfzig Jahre lang entgangen. Die neuartige Fähigkeit, Mono-ADPr mit unübertroffener Spezifität und Empfindlichkeit zu erforschen, ermöglichte es Matićs Gruppe, das Konzept der Mono-ADPr als zweite Welle der PARP1-Signalisierung einzuführen.
In jüngster Zeit bauten die Forscher um Matić die Reichweite der Werkzeuge durch die Einführung allgemeiner Ansätze zur Erhaltung von Ester-verknüpften PTMs weiter aus. Dr. Ivan Matić ist sich sicher: „Diese neuen Konzepte und Werkzeuge fördern Entdeckungen in Labors auf der ganzen Welt, nicht nur im Zusammenhang mit der DNA-Schadensreaktion und der Chromatindynamik, sondern auch bei einer Reihe von biologischen Prozessen, von der Alterung bis zur Immunität.“
Informationen über Dr. Ivan Matić:
- , Köln
| Titel des Vortrags: | ADP-Ribosylierung in DNA-Reparatursignalen und Alterung – eine Mischung aus fortschrittlichen Technologien und grundlegenden Entdeckungen |
| Wann: | Dienstag, 23. Juli 2024, 11:00 Uhr |
| Wo: | Seminaraum “Nucleus”, Hauptgebäude (FLI 1), Beutenbergstraße 11, Jena |
| Einladender: | Dario Riccardo Valenzano (Gruppenleiter Evolutionsbiologie / Microbiome-Wirt-Interaktionen beim Altern) |
Das Kolloquium findet als hybride Veranstaltung statt. Zugangsdaten für die Online-Teilnahme werden Ihnen rechtzeitig vor der Veranstaltung zugesandt. Bitte melden Sie sich dafür bei Ivonne.Roeppnack-Jahnke@leibniz-fli.de an.
