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Forschungsfokus von Teilbereich 1.

Teilbereich 1: Altern von Stammzellen

Die Forschungsgruppen innerhalb des Teilbereichs 1 untersuchen die Ursachen und Folgen der Stammzellalterung. Die Forschungsarbeit erstreckt sich von Modellorganismen über genetische Mausmodelle bis hin zu Mausmodellen, die mit menschlichen Stammzellen angereichert sind.

Mit der Schließung von zwei Gruppen in 2016 ist die Stammzellforschung an Wirbellosen-Modellen im Teilbereich 1 reduziert. Das Institut geht davon aus, dass mit der Rekrutierung neuer Gruppen diese Lücke geschlossen warden kann.

Die Forschung ist durch vier Schwerpunkte definiert:

  • Zellintrinsische Mechanismen, die die Funktion alternder Stamm- und Vorläuferzellen einschränken,
  • Alternsbedingte Veränderungen der Stammzellnischen und des systemischen Umfelds,
  • Mechanismen der klonalen Selektion und epigenetische Drifts bei der Stammzellalterung und
  • Mikrobiota- und stoffwechselbedingte Beeinträchtigungen der Stammzellfunktion während des Alterns (im Zusammenhang mit dem neuen Schwerpunkt Mikrobiota und Altern, der ím Teilbereich 2 aufgebaut wird).

Forschungsfokus von Teilbereich 1.

a) Derzeit ist noch nicht vollständig bekannt, welche Mechanismen die Zellfunktionen im Alter beeinträchtigen. b) Der relative Einfluss von Nischenzellen und systemisch wirkenden Faktoren auf die Stammzellalterung müssen für verschiedene Gewebe noch erforscht werden. c) Die klonale Ausbreitung mutanter Zellen wird mit der Entstehung von Krankheiten im Alter in Verbindung gebracht. Mechanistisch ist der Prozess jedoch noch kaum verstanden. Die Veränderungen in der Farbintensität stehen für die klonale Dominanz von ursprünglichen Stamm- (grün) und Vorläuferzellen (grau). d) Es gibt zunehmend Hinweise darauf, dass alternsbedingte Veränderungen im Mikrobiom die Stammzellfunktion beeinflussen und vice versa.

Publikationen

(seit 2016)

2024

  • Imetelstat-mediated alterations in fatty acid metabolism to induce ferroptosis as a therapeutic strategy for acute myeloid leukemia.
    Bruedigam C, Porter AH, Song A, Vroeg In de Wei G, Stoll T, Straube J, Cooper L, Cheng G, Kahl VFS, Sobinoff AP, Ling VY, Jebaraj BMC, Janardhanan Y, Haldar R, Bray LJ, Bullinger L, Heidel FH, Kennedy GA, Hill MM, Pickett HA, Abdel-Wahab O, Hartel G, Lane SW
    Nat Cancer 2024, 5(1), 47-65
  • Dominant immune tolerance in the intestinal tract imposed by RelB-dependent migratory dendritic cells regulates protective type 2 immunity.
    Geiselhöringer AL, Kolland D, Patt AJ, Hammann L, Köhler A, Kreft L, Wichmann N, Hils M, Ruedl C, Riemann M, Biedermann T, Anz D, Diefenbach A, Voehringer D, Schmidt-Weber CB, Straub T, Pasztoi M, Ohnmacht C
    Nat Commun 2024, 15(1), 9143
  • Denervation alters the secretome of myofibers and thereby affects muscle stem cell lineage progression and functionality.
    Henze H, Hüttner SS, Koch P, Schüler SC, Groth M, von Eyss B, von Maltzahn J
    NPJ Regen Med 2024, 9(1), 10
  • RelB and C/EBPα critically regulate the development of Peyer's patch mononuclear phagocytes.
    Kanaya T, Jinnohara T, Sakakibara S, Tachibana N, Sasaki T, Kato T, Riemann M, Jin J, Shiroguchi K, Kawakami E, Ohno H
    MUCOSAL IMMUNOL 2024 (epub ahead of print)
  • CRISPR/Cas9-Mediated Modification of PTP Expression.
    Lossius C, Kresinsky A, Quiet L, Müller JP
    Methods Mol Biol 2024, 2743, 43
  • We need to talk-how muscle stem cells communicate.
    Majchrzak K, Hentschel E, Hönzke K, Geithe C, von Maltzahn J
    Front Cell Dev Biol 2024, 12, 1378548
  • Optimizing Biocompatibility and Gene Delivery with DMAEA and DMAEAm: A Niacin-Derived Copolymer Approach.
    Mapfumo PP, Reichel LS, André T, Hoeppener S, Rudolph LK, Traeger A
    Biomacromolecules 2024 (epub ahead of print)
  • Vitamin B3 Containing Polymers for Nanodelivery.
    Mapfumo PP, Solomun JI, Becker F, Moek E, Leiske MN, Rudolph LK, Brendel JC, Traeger A
    Macromol Biosci 2024, e2400002
  • Oncogenic Calreticulin Induces Immune Escape by Stimulating TGFβ Expression and Regulatory T-cell Expansion in the Bone Marrow Microenvironment.
    Schmidt D, Endres C, Hoefflin R, Andrieux G, Zwick M, Karantzelis N, Staehle HF, Vinnakota JM, Duquesne S, Mozaffari Jovein M, Pfeifer D, Becker H, Blazar BR, Zähringer A, Duyster J, Brummer T, Boerries M, Baumeister J, Shoumariyeh K, Li J, Green AR, Heidel FH, Tirosh I, Pahl HL, Leimkühler N, Köhler N, de Toledo MAS, Koschmieder S, Zeiser R
    Cancer Res 2024, 84(18), 2985-3003
  • Consequences of GMPPB deficiency for neuromuscular development and maintenance.
    Schurig MK, Umeh O, Henze* H, Jung* MJ, Gresing L, Blanchard V, von Maltzahn J, Hübner* CA, Franzka* P
    Front Mol Neurosci 2024, 17, 1356326 * equal contribution