Teilbereich 3: Genetik und Epigenetik des Alterns
Der Schwerpunkt von Teilbereich 3 liegt auf genetischen und epigenetischen Determinanten der Lebens- und Gesundheitsspanne sowie des Alterns bei Fischen, Nagetieren und Menschen. Diese Forschungsrichtung baut auf der Expertise des Instituts in der vergleichenden und funktionellen Genomik auf.
Die Forschung wird durch fünf Schwerpunktbereiche definiert:
- vergleichende Genomik in kurz- und langlebigen Modellen des Alterns,
- Genomik in N. furzeri,
- Epigenetik des Alterns,
- Nicht-kodierende RNAs im Alterungsprozess,
- vergleichende Transkriptomik des Alterns.
Forschungsfokus Teilbereich 3.
Um die Ursachen des Alterns zu verstehen, werden vergleichende Genomanalysen in kurz- und langlebigen Modellsystemen durchgeführt. Die funktionelle Genomik soll dabei neue Signalwege identifizieren, die am Altern eines Organismus beteiligt sind und die funktionelle Relevanz genetischer und epigenetischer Veränderungen validieren, die während des Alterns auftreten. Außerdem werden genetische Risikofaktoren für die Entstehung altersbedingter Krankheiten identifiziert und funktional getestet. In der Zukunft werden im Teilbereich Veränderungen in den Wechselwirkungen zwischen Wirt und Mikrobiota während des Alterns untersucht und wie diese die klonale Mutation und epigenetische Veränderungen durch Stoffwechselprodukte und andere Signale beeinflussen.
Publikationen
(seit 2016)
2021
- TRIP6 functions in brain ciliogenesis.
Shukla S, Haenold* R, Urbánek* P, Frappart L, Monajembashi S, Grigaravicius P, Nagel S, Min WK, Tapias A, Kassel O, Heuer H, Wang ZQ, Ploubidou** A, Herrlich** P
Nat Commun 2021, 12(1), 5887 * equal contribution, ** co-senior authors - HAT cofactor TRRAP modulates microtubule dynamics via SP1 signaling to prevent neurodegeneration.
Tapias* A, Lázaro* D, Yin* BK, Rasa SMM, Krepelova A, Kelmer Sacramento E, Grigaravicius P, Koch P, Kirkpatrick J, Ori A, Neri F, Wang ZQ
Elife 2021, 10, e61531 * equal contribution - DNA methylation modulates allograft survival and acute rejection after renal transplantation by regulating the mTOR pathway
Zhu C, Xiang W, Li B, Wang Y, Feng S, Wang C, Chen Y, Xie W, Qu L, Huang H, Annunziata F, Nunna S, Krepelova A, Rasa SMM, Neri F, Chen J, Jiang H
Am J Transplant 2021, 21(2), 567-81
2020
- NR2F1 regulates regional progenitor dynamics in the mouse neocortex and cortical gyrification in BBSOAS patients.
Bertacchi M, Romano AL, Loubat A, Tran Mau-Them F, Willems M, Faivre L, Khau van Kien P, Perrin L, Devillard F, Sorlin A, Kuentz P, Philippe C, Garde A, Neri F, Di Giaimo R, Oliviero S, Cappello S, D'Incerti L, Frassoni C, Studer M
EMBO J 2020, 39(13), e104163 - NF-κB signaling in tanycytes mediates inflammation-induced anorexia.
Böttcher M, Müller-Fielitz H, Sundaram SM, Gallet S, Neve V, Shionoya K, Zager A, Quan N, Liu X, Schmidt-Ullrich R, Haenold R, Wenzel J, Blomqvist A, Engblom D, Prevot V, Schwaninger M
Mol Metab 2020, 39, 101022 - Identification of Undescribed Relb Expression Domains in the Murine Brain by New Relb:cre-katushka Reporter Mice.
Engelmann C, Riemann M, Carlstedt S, Grimlowski R, Andreas N, Koliesnik I, Meier E, Austerfield P, Haenold R
Dev Dyn 2020, 249(8), 983-97 - miR-182-5p is an evolutionarily conserved Tbx5 effector that impacts cardiac development and electrical activity in zebrafish.
Guzzolino E, Pellegrino M, Ahuja N, Garrity D, D'Aurizio R, Groth M, Baumgart M, Hatcher CJ, Mercatanti A, Evangelista M, Ippolito C, Tognoni E, Fukuda R, Lionetti V, Pellegrini M, Cremisi F, Pitto L
Cell Mol Life Sci 2020, 77(16), 3215-29 - Dichotomous Impact of Myc on rRNA Gene Activation and Silencing in B Cell Lymphomagenesis.
Joshi* G, Eberhardt* AO, Lange L, Winkler R, Hoffmann S, Kosan C, Bierhoff H
Cancers (Basel) 2020, 12(10), E3009. doi: 10.3390/cancers12103 * equal contribution - Reduced proteasome activity in the aging brain results in ribosome stoichiometry loss and aggregation.
Kelmer Sacramento* E, Kirkpatrick* JM, Mazzetto* M, Baumgart M, Bartolome A, Di Sanzo S, Caterino C, Sanguanini M, Papaevgeniou N, Lefaki M, Childs D, Bagnoli S, Terzibasi Tozzini E, Di Fraia D, Romanov N, Sudmant PH, Huber W, Chondrogianni N, Vendruscolo M, Cellerino** A, Ori** A
Mol Syst Biol 2020, 16(6), e9596 * equal contribution, ** co-corresponding authors - Der Türkise Prachtgrundkärpfling – ein Leben im Zeitraffer
Krug J, Richter A, Reuter H, Englert C
BIOspektrum 2020, 26, 375-77