Teilbereich 4: Zelldynamik und molekulare Schäden des Alterns
Der Forschungsschwerpunkt von Teilbereich 4 liegt auf der Erforschung von Schäden an Makromolekülen (Proteine, Nukleinsäuren) und der Bestimmung des Struktur-Funktions-Verhältnisses von Biomolekülen, die für Schadens- und Schadensreparaturprozesse relevant sind und als Reaktion auf molekulare Schäden zu alternden und alternsbedingten Pathologien führen können.
Die Studien konzentrieren sich auf folgende Forschungsgebiete: DNA-Replikation, DNA-Schadensreaktionen (DDR), Stressreaktionen, metabolischer Stress, Proteintransport und Proteinschäden.
Die Forschung ist definiert durch vier Schwerpunkte:
- DNA-Schadensreaktion bei Gewebehomöostase und Neuropathie,
- Qualitätskontrolle im endoplasmatischen Retikulum für den sekretorischen Weg bei Alternsprozessen,
- Intrinsische und extrinsische Faktoren, die für den Zellabbau während des Alterns verantwortlich sind,
- DNA-Replikation und genomische Integrität verhindern vorzeitiges Altern und Krankheiten.
Forschungsfokus Teilbereich 4.
Die Anhäufung geschädigter Makromoleküle oder subzellulärer Strukturen (Organellen) steht in engem Zusammenhang mit der Fehlfunktion von Zellen, was zu Gewebe- und Organversagen führen kann. DNA-Schäden, genomische Instabilität, falsche Proteinfaltung oder Defekte bei der Spaltung toxischer Proteine können die Zellfunktion beeinträchtigen. Veränderungen von mitochondrialer DNA und Proteinkomplexen beeinflussen den Zellstoffwechsel, was einen generellen Einfluss auf den Zellerhalt hat.
Publikationen
(seit 2016)
2024
- IER3IP1-mutations cause microcephaly by selective inhibition of ER-Golgi transport.
Anitei M, Bruno F, Valkova C, Dau T, Cirri E, Mestres I, Calegari F, Kaether C
Cell Mol Life Sci 2024, 81(1), 334 - Hormesis as an adaptive response to infection.
Bauer M, Ermolaeva M, Singer M, Wetzker R, Soares MP
Trends Mol Med 2024 (epub ahead of print) - Asparagine614 Determines the Transport and Function of the Murine Anti-Aging Protein Klotho.
Fanaei-Kahrani Z, Kaether C
Cells 2024, 13(20), 1743 - PARP1 UFMylation ensures the stability of stalled replication forks.
Gong Y, Wang Z, Zong W, Shi R, Sun W, Wang S, Peng B, Takeda S, Wang ZQ, Xu X
Proc Natl Acad Sci U S A 2024, 121(18), e2322520121 - Mutant huntingtin impairs neurodevelopment in human brain organoids through CHCHD2-mediated neurometabolic failure.
Lisowski P, Lickfett S, Rybak-Wolf A, Menacho C, Le S, Pentimalli TM, Notopoulou S, Dykstra W, Oehler D, López-Calcerrada S, Mlody B, Otto M, Wu H, Richter Y, Roth P, Anand R, Kulka LAM, Meierhofer D, Glazar P, Legnini I, Telugu NS, Hahn T, Neuendorf N, Miller DC, Böddrich A, Polzin A, Mayatepek E, Diecke S, Olzscha H, Kirstein J, Ugalde C, Petrakis S, Cambridge S, Rajewsky N, Kühn R, Wanker EE, Priller J, Metzger JJ, Prigione A
Nat Commun 2024, 15(1), 7027 - J-domain proteins: From molecular mechanisms to diseases.
Marszalek J, De Los Rios P, Cyr D, Mayer MP, Adupa V, Andréasson C, Blatch GL, Braun JEA, Brodsky JL, Bukau B, Chapple JP, Conz C, Dementin S, Genevaux P, Genest O, Goloubinoff P, Gestwicki J, Hammond CM, Hines JK, Ishikawa K, Joachimiak LA, Kirstein J, Liberek K, Mokranjac D, Nillegoda N, Ramos CHI, Rebeaud M, Ron D, Rospert S, Sahi C, Shalgi R, Tomiczek B, Ushioda R, Ustyantseva E, Ye Y, Zylicz M, Kampinga HH
Cell Stress Chaperones 2024, 29(1), 21-33 - Ultraviolet B acts as a dietary restriction mimetic by targeting mitochondrial bioenergetics
Martirosyan A, Li Y, Woitzat Y, Lee S, Li F, Ermolaeva MA
bioRxiv 2024, 10.1101/2024.03.05.583543 - HSP110 is a modulator of amyloid beta (Aβ) aggregation and proteotoxicity.
Montresor S, Pigazzini ML, Baskaran S, Sleiman M, Adhikari G, Basilicata L, Secker L, Jacob N, Ehlert Y, Kelkar A, Kalsi GK, Kulkarni N, Spellerberg P, Kirstein J
J Neurochem 2024 (epub ahead of print) - Compromised CDK12 activity causes dependency on the high activity of O-GlcNAc transferase.
Pallasaho S, Gondane A, Kutz J, Liang J, Yalala S, Duveau DY, Pospiech H, Thomas CJ, Loda M, Itkonen HM
Glycobiology 2024 (epub ahead of print) - Aging-associated decline of phosphatidylcholine synthesis is a malleable trigger of natural mitochondrial aging
Poliezhaieva T, Alonso Pernas P, Espada L, Bayar M, Li Y, Melike Dönertaş H, A.Ermolaeva M
bioRxiv 2024, https://doi.org/10.1101/2024.04.