Teilbereich 4: Zelldynamik und molekulare Schäden des Alterns
Der Forschungsschwerpunkt von Teilbereich 4 liegt auf der Erforschung von Schäden an Makromolekülen (Proteine, Nukleinsäuren) und der Bestimmung des Struktur-Funktions-Verhältnisses von Biomolekülen, die für Schadens- und Schadensreparaturprozesse relevant sind und als Reaktion auf molekulare Schäden zu alternden und alternsbedingten Pathologien führen können.
Die Studien konzentrieren sich auf folgende Forschungsgebiete: DNA-Replikation, DNA-Schadensreaktionen (DDR), Stressreaktionen, metabolischer Stress, Proteintransport und Proteinschäden.
Die Forschung ist definiert durch vier Schwerpunkte:
- DNA-Schadensreaktion bei Gewebehomöostase und Neuropathie,
- Qualitätskontrolle im endoplasmatischen Retikulum für den sekretorischen Weg bei Alternsprozessen,
- Intrinsische und extrinsische Faktoren, die für den Zellabbau während des Alterns verantwortlich sind,
- DNA-Replikation und genomische Integrität verhindern vorzeitiges Altern und Krankheiten.
Forschungsfokus Teilbereich 4.
Die Anhäufung geschädigter Makromoleküle oder subzellulärer Strukturen (Organellen) steht in engem Zusammenhang mit der Fehlfunktion von Zellen, was zu Gewebe- und Organversagen führen kann. DNA-Schäden, genomische Instabilität, falsche Proteinfaltung oder Defekte bei der Spaltung toxischer Proteine können die Zellfunktion beeinträchtigen. Veränderungen von mitochondrialer DNA und Proteinkomplexen beeinflussen den Zellstoffwechsel, was einen generellen Einfluss auf den Zellerhalt hat.
Publikationen
(seit 2016)
2024
- DNA repair deficiencies and neurodegeneration.
Ropert B, Gallrein C, Schumacher B
DNA Repair (Amst) 2024, 138, 103679 - Nodal Modulator (NOMO) is a force-bearing transmembrane protein required for muscle differentiation
S Naughton B, C Devarkar S, Mallik S, Oxendine S, Junnarkar S, Ren Y, Todorow V, Berro J, Kirstein J, Xiong Y, Schlieker C
bioRxiv 2024, 10.1101/2024.09.06.611727 - Circadian clock disruption engages the DREAM complex in suppressing cellular health
Santos Valentim I, Javier Romero-Expósito F, Schwab K, Bayar M, Riege K, Fischer M, Olmedo M, Hoffmann S, A.Ermolaeva M
bioRxiv 2024, https://doi.org/10.1101/2024.06. - Reducing the metabolic burden of rRNA synthesis promotes healthy longevity in Caenorhabditis elegans.
Sharifi* S, Chaudhari* P, Martirosyan A, Eberhardt AO, Witt F, Gollowitzer A, Lange L, Woitzat Y, Okoli EM, Li H, Rahnis N, Kirkpatrick J, Werz O, Ori A, Koeberle A, Bierhoff** H, Ermolaeva** M
Nat Commun 2024, 15(1), 1702 * equal contribution, ** co-corresponding authors - Fe-S cluster biosynthesis in chromatin protects genome stability and promotes DNA replication
Shi R
Dissertation 2024, Jena, Germany - Repopulated microglia after pharmacological depletion decrease dendritic spine density in adult mouse brain.
Wickel J, Chung HY, Ceanga M, von Stackelberg N, Hahn N, Candemir Ö, Baade-Büttner C, Mein N, Tomasini P, Woldeyesus DM, Andreas N, Baumgarten P, Koch P, Groth M, Wang ZQ, Geis C
Glia 2024 (epub ahead of print)
2023
- Targeting cellular pathways in hyper- and ultramutated cancer cells with exonuclease-defective DNA polymerase epsilon
Borges G
Dissertation 2023, Jena, Germany - UPF3A is dispensable for nonsense-mediated mRNA decay in mouse pluripotent and somatic cells.
Chen C, Shen Y, Li L, Ren Y, Wang ZQ, Li T
Life Sci Alliance 2023, 6(6), e202201589. doi: 10.26508/lsa.20 - Triac Treatment Prevents Neurodevelopmental and Locomotor Impairments in Thyroid Hormone Transporter Mct8/Oatp1c1 Deficient Mice.
Chen J, Salveridou E, Liebmann L, Sundaram SM, Doycheva D, Markova B, Hübner CA, Boelen A, Visser WE, Heuer H, Mayerl S
Int J Mol Sci 2023, 24(4), 3452 - Microglia mediate neurocognitive deficits by eliminating C1q-tagged synapses in sepsis-associated encephalopathy.
Chung HY, Wickel J, Hahn N, Mein N, Schwarzbrunn M, Koch P, Ceanga M, Haselmann H, Baade-Büttner C, von Stackelberg N, Hempel N, Schmidl L, Groth M, Andreas N, Götze J, Coldewey SM, Bauer M, Mawrin C, Dargvainiene J, Leypoldt F, Steinke S, Wang ZQ, Hust M, Geis C
Sci Adv 2023, 9(21), eabq7806