Teilbereich 4: Zelldynamik und molekulare Schäden des Alterns

Der Forschungsschwerpunkt von Teilbereich 4 liegt auf der Erforschung von Schäden an Makromolekülen (Proteine, Nukleinsäuren) und der Bestimmung des Struktur-Funktions-Verhältnisses von Biomolekülen, die für Schadens- und Schadensreparaturprozesse relevant sind und als Reaktion auf molekulare Schäden zu alternden und alternsbedingten Pathologien führen können.

Die Studien konzentrieren sich auf folgende Forschungsgebiete: DNA-Replikation, DNA-Schadensreaktionen (DDR), Stressreaktionen, metabolischer Stress, Proteintransport und Proteinschäden.

Die Forschung ist definiert durch vier Schwerpunkte:

  • DNA-Schadensreaktion bei Gewebehomöostase und Neuropathie,
  • Qualitätskontrolle im endoplasmatischen Retikulum für den sekretorischen Weg bei Alternsprozessen,
  • Intrinsische und extrinsische Faktoren, die für den Zellabbau während des Alterns verantwortlich sind,
  • DNA-Replikation und genomische Integrität verhindern vorzeitiges Altern und Krankheiten.

Forschungsfokus Teilbereich 4.

Die Anhäufung geschädigter Makromoleküle oder subzellulärer Strukturen (Organellen) steht in engem Zusammenhang mit der Fehlfunktion von Zellen, was zu Gewebe- und Organversagen führen kann. DNA-Schäden, genomische Instabilität, falsche Proteinfaltung oder Defekte bei der Spaltung toxischer Proteine können die Zellfunktion beeinträchtigen. Veränderungen von mitochondrialer DNA und Proteinkomplexen beeinflussen den Zellstoffwechsel, was einen generellen Einfluss auf den Zellerhalt hat.

Publikationen

(seit 2016)

2022

  • Meprin β knockout reduces brain Aβ levels and rescues learning and memory impairments in the APP/lon mouse model for Alzheimer's disease.
    Marengo L, Armbrust F, Schoenherr C, Storck SE, Schmitt U, Zampar S, Wirths O, Altmeppen H, Glatzel M, Kaether C, Weggen S, Becker-Pauly C, Pietrzik CU
    Cell Mol Life Sci 2022, 79(3), 168
  • Global metabolic alterations in colorectal cancer cells during irinotecan-induced DNA replication stress.
    Marx C, Sonnemann J, Maddocks ODK, Marx-Blümel L, Beyer M, Hoelzer D, Thierbach R, Maletzki C, Linnebacher M, Heinzel T, Krämer OH
    Cancer Metab 2022, 10(1), 10
  • Meeting Report: Aging Research and Drug Discovery
    Meron E, Thaysen M, Angeli S, Antebi A, Barzilai N, Baur JA, Bekker-Jensen S, Birkisdottir M, Bischof E, Bruening J, Brunet A, Buchwalter A, Cabreiro F, Cai S, Chen BH, Ermolaeva M, Ewald Collin Y, Ferrucci L, Florian MC, Fortney K, Freund A, Georgievskaya A, Gladyshev VN, Glass D, Golato T, Gorbunova V, Hoejimakers J, Houtkooper RH, Jager S, Jaksch F, Janssens G, Borch Jensen M, Kaeberlein M, Karsenty G, de Keizer P, Kennedy B, Kirkland JL, Kjaer M, Kroemer G, Lee KF, Lemaitre JM, Liaskos D, Longo VD, Lu YX, MacArthur MR, Maier AB, Manakanatas C, Mitchell SJ, Moskalev A, Niedernhofer L, Ozerov I, Partridge L, Passegué E, Petr MA, Peyer J, Radenkovic D, Rando TA, Rattan S, Riedel CG, Rudolph L, Ai R, Serrano M, Schumacher B, Sinclair DA, Smith R, Suh Y, Taub P, Trapp A, Trendelenburg AU, Valenzano DR, Verburgh K, Verdin E, Vijg J, Westendorp RGJ, Zonari A, Bakula D, Zhavoronkov A, Scheibye-Knudsen M
    Aging (Albany NY) 2022, 14(2), 530–543
  • A gene dosage-dependent effect unveils NBS1 as both a haploinsufficient tumour suppressor and an essential gene for SHH-medulloblastoma.
    Petroni M, Fabretti F, Giulio SD, Robilant VND, Monica VL, Moretti M, Belardinilli F, Bufalieri F, Anna C, Paci P, Corsi A, Smaele ED, Coni S, Canettieri G, Marcotullio LD, Wang ZQ, Giannini G
    Neuropathol Appl Neurobiol 2022, 48(6), e12837
  • Discovering the novel role of the S-adenosyl methionine synthetase SAMS-1 in mediating mitochondrial homeostasis during aging
    Poliezhaieva T
    Dissertation 2022, Jena, Germany
  • Circadian clock disruption promotes systemic proteotoxicity via chromatin-mediated gene suppression in C. elegans
    Santos Valentim I
    Dissertation 2022, Jena, Germany
  • Oxidative Glucose Metabolism Promotes Senescence in Vascular Endothelial Cells.
    Stabenow LK, Zibrova D, Ender C, Helbing DL, Spengler K, Marx C, Wang ZQ, Heller R
    Cells 2022, 11(14)
  • The Central Domain of MCPH1 Controls Development of the Cerebral Cortex and Gonads in Mice.
    Wang Y, Zong W, Sun W, Chen C, Wang** ZQ, Li** T
    Cells 2022, 11(17) ** co-corresponding authors
  • ASPM promotes ATR-CHK1 activation and stabilizes stalled replication forks in response to replication stress.
    Wu* X, Xu* S, Wang P, Wang ZQ, Chen H, Xu X, Peng B
    Proc Natl Acad Sci U S A 2022, 119(40), e2203783119 * equal contribution
  • PARP1: Liaison of Chromatin Remodeling and Transcription.
    Zong W, Gong Y, Sun W, Li T, Wang ZQ
    Cancers (Basel) 2022, 14(17)