Teilbereich 4: Zelldynamik und molekulare Schäden des Alterns

Der Forschungsschwerpunkt von Teilbereich 4 liegt auf der Erforschung von Schäden an Makromolekülen (Proteine, Nukleinsäuren) und der Bestimmung des Struktur-Funktions-Verhältnisses von Biomolekülen, die für Schadens- und Schadensreparaturprozesse relevant sind und als Reaktion auf molekulare Schäden zu alternden und alternsbedingten Pathologien führen können.

Die Studien konzentrieren sich auf folgende Forschungsgebiete: DNA-Replikation, DNA-Schadensreaktionen (DDR), Stressreaktionen, metabolischer Stress, Proteintransport und Proteinschäden.

Die Forschung ist definiert durch vier Schwerpunkte:

  • DNA-Schadensreaktion bei Gewebehomöostase und Neuropathie,
  • Qualitätskontrolle im endoplasmatischen Retikulum für den sekretorischen Weg bei Alternsprozessen,
  • Intrinsische und extrinsische Faktoren, die für den Zellabbau während des Alterns verantwortlich sind,
  • DNA-Replikation und genomische Integrität verhindern vorzeitiges Altern und Krankheiten.

Forschungsfokus Teilbereich 4.

Die Anhäufung geschädigter Makromoleküle oder subzellulärer Strukturen (Organellen) steht in engem Zusammenhang mit der Fehlfunktion von Zellen, was zu Gewebe- und Organversagen führen kann. DNA-Schäden, genomische Instabilität, falsche Proteinfaltung oder Defekte bei der Spaltung toxischer Proteine können die Zellfunktion beeinträchtigen. Veränderungen von mitochondrialer DNA und Proteinkomplexen beeinflussen den Zellstoffwechsel, was einen generellen Einfluss auf den Zellerhalt hat.

Publikationen

(seit 2016)

2019

  • Analysis of conditional Rer1 knockout mice
    Klare S
    Dissertation 2019, Jena, Germany
  • Design, synthesis and characterization of new macrocyclic inhibitors of the proprotein convertase furin.
    Lam van TV, Ivanova T, Hardes K, Heindl MR, Morty RE, Böttcher-Friebertshäuser E, Lindberg I, Than ME, Dahms SO, Steinmetzer T
    ChemMedChem 2019, 14(6), 673-85
  • The role of the anti-aging protein klotho in the brain
    Rothe M
    Dissertation 2019, Jena, Germany
  • Local inhibition of rRNA transcription without nucleolar segregation after targeted ion irradiation of the nucleolus.
    Siebenwirth C, Greubel C, Drexler GA, Reindl J, Walsh DWM, Schwarz B, Sammer M, Baur I, Pospiech H, Schmid TE, Dollinger G, Friedl AA
    J Cell Sci 2019, 132(19), jcs232181
  • Tissue-specific Gene Expression Changes Are Associated With Aging In Mice
    Srivastava A, Barth E, Ermolaeva M, Guenther M, Frahm C, Marz M, Witte OW
    Genomics Proteomics Bioinformatics 2019
  • Tmem30a is essential for the membrane raft assembly and EpoR signal transduction in erythropoiesis
    Yang F
    Dissertation 2019, Jena, Germany

2018

  • Klotho expression is a prerequisite for proper muscle stem cell function and regeneration of skeletal muscle.
    Ahrens* HE, Huettemeister* J, Schmidt M, Kaether C, von Maltzahn J
    Skelet Muscle 2018, 8(1), 20 * equal contribution
  • Transcriptomic alterations during ageing reflect the shift from cancer to degenerative diseases in the elderly.
    Aramillo Irizar P, Schäuble S, Esser D, Groth M, Frahm C, Priebe S, Baumgart M, Hartmann N, Marthandan S, Menzel U, Müller J, Schmidt S, Ast V, Caliebe A, König R, Krawczak M, Ristow M, Schuster S, Cellerino A, Diekmann S, Englert C, Hemmerich P, Sühnel J, Guthke R, Witte OW, Platzer M, Ruppin E, Kaleta C
    Nat Commun 2018, 9(1), 327
  • X-ray Structures of the Proprotein Convertase Furin Bound with Substrate Analogue Inhibitors Reveal Substrate Specificity Determinants beyond the S4 Pocket.
    Dahms SO, Hardes K, Steinmetzer T, Than ME
    Biochemistry 2018, 57(6), 925-34
  • Raman and infrared spectroscopy reveal that proliferating and quiescent human fibroblast cells age by biochemically similar but not identical processes.
    Eberhardt K, Matthäus C, Marthandan S, Diekmann* S, Popp* J
    PLoS One 2018, 13(12), e0207380 * equal contribution